 Четвертый сезон, начался показом эпизода 25 сентября 2007 года и завершился 19 мая 2008 года.
По причине забастовки гильдии писателей Америки, число эпизодов было сокращено до 16, вместо обычных двадцати четырех. Кадди убеждает Хауса в необходимости организованной команды специалистов, однако Хаус не согласен и считает что может работать один. Они заключают пари - Хаус обязуется за день поставить верный диагноз сложнейшей пациентке, а Кадди признает что Хаус может работать один. Однако в связи с пари, всем врачам Принстонской больницы запрещенно разговаривать с ним, и Хаусу приходится консультироваться с уборщиком. Он проигрывает спор и конкуренция за право работать в отделе диагностики Принстонской больницы. Доктор Хаус на протяжении всех 16 серий четвёртого сезона отбирает лучших из числа сорока соискателей, надеясь найти замену покинувшим команду врачам. В итоге, количество претендентов получается уменьшить до семи человек, и каждому из них посвящён отдельный эпизод. | 
